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當(dāng)前位置：西安暉瑞生物科技有限公司>>技術(shù)文章>>PLL-ss-PEG衍生物的定制合成與功能化應(yīng)用服務(wù)
一、核心定制信息匯總表
類別 | 具體內(nèi)容 | 相關(guān)說明 |
基礎(chǔ)定制 | 嵌段類型 | graft型（PLL-g-ss-PEG）、block型（PLL-ss-PEG-b-PLL/PEG-b-ss-PLL） |
分子量范圍 | PLL：6k-32k Da；PEG：1k-30k Da，獨(dú)立可調(diào) | |
雙硫鍵位點(diǎn) | 鏈段間、PEG末端、PLL側(cè)鏈 | |
功能修飾 | 靶向基團(tuán)、點(diǎn)擊化學(xué)位點(diǎn)、熒光標(biāo)記、離子型基團(tuán) | 靶向：Biotin/RGD/糖類等；點(diǎn)擊：-N?/炔基/DBCO；熒光：FITC/Cy3等 |
產(chǎn)物規(guī)格 | 純度、形態(tài)、包裝、反離子 | 純度：≥98%（可定制≥99%）；形態(tài)：粉末/溶液；包裝：50mg-公斤級；反離子：鹽酸鹽等 |
偶聯(lián)方式 | 活性酯酰胺化、雙硫鍵形成、點(diǎn)擊化學(xué)、還原胺化、巰基-馬來酰亞胺 | 適配不同功能修飾需求，反應(yīng)高效、條件溫和 |
核心功能偶聯(lián)方式詳細(xì)表
偶聯(lián)方式 | 核心原理 | 技術(shù)特點(diǎn) | 適用場景 |
|---|---|---|---|
活性酯介導(dǎo)的酰胺化偶聯(lián) | 將PEG末端或功能分子修飾為NHS-酯，與PLL側(cè)鏈氨基反應(yīng)形成穩(wěn)定酰胺鍵 | 反應(yīng)條件溫和（pH 7.5-8.5，室溫），偶聯(lián)效率高，產(chǎn)物穩(wěn)定性強(qiáng) | PLL-ss-PEG主鏈構(gòu)建，Biotin、熒光染料等常規(guī)功能分子偶聯(lián) |
雙硫鍵形成偶聯(lián) | 采用“巰基-二硫化物交換"或“巰基氧化"策略，精準(zhǔn)引入雙硫鍵連接位點(diǎn) | 可精準(zhǔn)控制雙硫鍵位置，生理?xiàng)l件穩(wěn)定，還原環(huán)境（GSH/DTT/TCEP）中快速斷裂 | 響應(yīng)型PLL-ss-PEG衍生物的雙硫鍵引入 |
點(diǎn)擊化學(xué)偶聯(lián) | 含CuAAC（銅催化疊氮-炔環(huán)加成）和SPAAC（無銅點(diǎn)擊化學(xué)）兩種類型，實(shí)現(xiàn)正交偶聯(lián) | 偶聯(lián)效率高；SPAAC無需催化劑，反應(yīng)溫和、生物相容性好 | CuAAC適用于體外合成；SPAAC適用于活體環(huán)境或?qū)Υ呋瘎┟舾械墓δ芘悸?lián)場景 |
還原胺化偶聯(lián) | 醛基/酮基與PLL氨基形成亞胺鍵，經(jīng)*還原生成穩(wěn)定C-N單鍵 | 可保留功能分子生物活性，修飾精準(zhǔn)度高 | 葡萄糖、半乳糖等糖類靶向分子的偶聯(lián)修飾 |
巰基-馬來酰亞胺偶聯(lián) | PEG末端修飾為馬來酰亞胺基團(tuán)，與巰基功能分子發(fā)生特異性加成反應(yīng)形成硫醚鍵 | 反應(yīng)特異性強(qiáng)，不受氨基、羧基干擾，偶聯(lián)效率高 | 多肽、蛋白等含巰基功能分子的精準(zhǔn)偶聯(lián) |
二、典型定制案例
案例1：靶向型PLL-g-ss-PEG-Biotin | 案例2：還原響應(yīng)型PEG-b-ss-PLL-DBCO | 案例3：熒光標(biāo)記型PLL-ss-PEG-FITC |
客戶需求：PLL-g-ss-PEG-Biotin，PLL分子量12k Da（約100個(gè)賴氨酸單元），PEG分子量2k Da，Biotin修飾密度為每10個(gè)賴氨酸單元偶聯(lián)1個(gè)Biotin，純度≥95%，提供粉末狀產(chǎn)品，用于鏈霉親和素介導(dǎo)的靶向載藥系統(tǒng)構(gòu)建。 | 客戶需求：PEG-b-ss-PLL-DBCO，嵌段結(jié)構(gòu)，PEG分子量10k Da，PLL分子量24k Da（約200個(gè)賴氨酸單元），DBCO修飾于PEG末端，雙硫鍵位于PEG與PLL之間，用于無銅點(diǎn)擊化學(xué)介導(dǎo)的抗體偶聯(lián)，構(gòu)建腫瘤靶向診療一體化載體。 | 客戶需求：PLL-ss-PEG-FITC，graft型結(jié)構(gòu)，PLL分子量6k Da（約50個(gè)賴氨酸單元），PEG分子量5k Da，F(xiàn)ITC偶聯(lián)于PEG末端，用于細(xì)胞攝取行為的熒光成像研究，要求產(chǎn)物水溶性良好，熒光量子產(chǎn)率高。 |
三、參考文獻(xiàn)：
| 中文名 | 英文名 | 主要內(nèi)容 |
|---|---|---|
| 1、基于二硫鍵可切割聚乙二醇化聚 - L - 賴氨酸的 siRNA 遞送方法 | Disulfide-Bridged Cleavable PEGylation of Poly-L-Lysine for SiRNA Delivery | 提供 PLL-ss-PEG 的標(biāo)準(zhǔn)化合成與表征方案，聚焦二硫鍵在基因遞送中 “體內(nèi)穩(wěn)定 - 胞內(nèi)響應(yīng)" 的關(guān)鍵作用；通過 NHS 酯酰胺化 + 雙硫鍵氧化偶聯(lián)構(gòu)建主鏈，用于 siRNA 載體的 PEG 化修飾以平衡轉(zhuǎn)染效率與血清穩(wěn)定性 |
| 2、聚乙二醇 - 聚 (ε- 芐氧羰基 - L - 賴氨酸) 偶聯(lián) VEGF siRNA 用于肝癌抗血管生成基因治療 | Polyethylene glycol–poly(ε-benzyloxycarbonyl-L-lysine)-conjugated VEGF siRNA for antiangiogenic gene therapy in hepatocellular carcinoma | 設(shè)計(jì)并合成 PEG-SS-PLL 嵌段共聚物，將其作為 VEGF siRNA 的遞送載體；通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與肝癌動物模型驗(yàn)證，該載體可有效沉默 VEGF 基因表達(dá)，抑制腫瘤血管生成，且具有良好的生物相容性與腫瘤靶向性 |
| 3、可逆聚乙二醇化與席夫堿連接咪唑修飾的聚賴氨酸用于高效基因遞送 | Reversible PEGylation and Schiff-base linked imidazole modification of polylysine for high-performance gene delivery | 提出 “可逆 PEG 化 + 咪唑修飾" 的 PLL-ss-PEG 功能化策略；通過席夫堿鍵引入咪唑基團(tuán)提升 DNA 結(jié)合與內(nèi)涵體逃逸能力，二硫鍵介導(dǎo)的 PEG 鏈在胞內(nèi)還原環(huán)境中脫落以實(shí)現(xiàn) DNA 快速釋放，顯著提升基因轉(zhuǎn)染效率 |
| 序號 | 英文名稱 | 中文名稱 |
|---|---|---|
| 1 | PLL-g-ss-PEG-Biotin | 聚 - L - 賴氨酸 - 接枝 - 二硫鍵 - 聚乙二醇 - 生物素 |
| 2 | PEG-b-ss-PLL-DBCO | 聚乙二醇 - 嵌段 - 二硫鍵 - 聚 - L - 賴氨酸 - 二苯并環(huán)辛炔 |
| 3 | PLL-ss-PEG-FITC | 聚 - L - 賴氨酸 - 二硫鍵 - 聚乙二醇 - 異硫氰酸熒光素 |
| 4 | PLL-g-ss-PEG-RGD | 聚 - L - 賴氨酸 - 接枝 - 二硫鍵 - 聚乙二醇 - 精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸肽 |
| 5 | mPEG-ss-PLL-NH2 | 甲氧基聚乙二醇 - 二硫鍵 - 聚 - L - 賴氨酸 - 氨基 |
| 6 | PLL-ss-PEG-MAL | 聚 - L - 賴氨酸 - 二硫鍵 - 聚乙二醇 - 馬來酰亞胺 |
| 7 | PEG-ss-PLL-Glucose | 聚乙二醇 - 二硫鍵 - 聚 - L - 賴氨酸 - 葡萄糖 |
| 8 | PLL-g-ss-PEG-Cy3 | 聚 - L - 賴氨酸 - 接枝 - 二硫鍵 - 聚乙二醇 - 花青 3 |
| 9 | mPEG-ss-PLL-COOH | 甲氧基聚乙二醇 - 二硫鍵 - 聚 - L - 賴氨酸 - 羧基 |
| 10 | PLL-ss-PEG-N3 | 聚 - L - 賴氨酸 - 二硫鍵 - 聚乙二醇 - 疊氮 |
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