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更新時(shí)間:2025-11-17 10:03:18瀏覽次數(shù):640次
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Hce-8693人盲腸腺癌細(xì)胞(未分化)在消化道腫瘤研究中以其鮮明的惡性特征占據(jù)特殊地位。這株源于臨床盲腸腺癌組織的細(xì)胞株,因wan全保留未分化腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為,成為解析盲腸癌“惡性升級"機(jī)制、攻克治療瓶頸的核心工具,為臨床中晚期難治性盲腸癌的研究提供了ji具價(jià)值的體外模擬體系。
Hce-8693的未分化屬性是其最核心的生物學(xué)標(biāo)志。與分化型腺癌細(xì)胞相比,其細(xì)胞形態(tài)呈現(xiàn)顯著異型性:貼壁生長時(shí)呈不規(guī)則多角形或梭形,胞質(zhì)稀疏且分布不均,細(xì)胞核體積占比超過細(xì)胞總量的1/3,核仁粗大且數(shù)量可達(dá)2-3個(gè),核分裂象頻繁可見,這些特征與臨床病理報(bào)告中“低分化/未分化腺癌"的形態(tài)描述高度吻合。
這種未分化狀態(tài)直接賦予其chao強(qiáng)的惡性潛能:體外培養(yǎng)時(shí)群體倍增時(shí)間僅22小時(shí),比分化型結(jié)腸癌細(xì)胞快30%以上;軟瓊脂克隆形成實(shí)驗(yàn)中,其克隆形成率高達(dá)45%,遠(yuǎn)超分化型細(xì)胞的10%以下;更重要的是,該細(xì)胞天然攜帶ABCB1、ABCG2等耐藥基因的基礎(chǔ)表達(dá),對常用抗腫瘤藥物的半數(shù)抑制濃度(IC50)是分化型細(xì)胞的5-8倍,wan美模擬臨床耐藥特征。
盡管惡性程度高,但Hce-8693的培養(yǎng)條件相對溫和。常規(guī)采用含10%胎牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)基,添加1%青mei素-鏈mei素雙抗預(yù)防污染,最適培養(yǎng)環(huán)境為37℃、5%CO?飽和濕度培養(yǎng)箱。需特別注意的是,細(xì)胞傳代時(shí)融合度不宜超過80%,過度密集會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)接觸抑制異常,反而降低增殖活性。
消化操作采用0.25%yi酶-EDTA混合液,37℃消化1.5分鐘即可,鏡下觀察到細(xì)胞間隙增大、變圓時(shí)需立即終止消化。長期培養(yǎng)時(shí),建議每3代進(jìn)行一次耐藥表型驗(yàn)證(如MTT法檢測藥物敏感性),避免傳代過程中未分化特性丟失。此外,該細(xì)胞易形成細(xì)胞團(tuán),換液時(shí)需輕柔操作,防止細(xì)胞脫落影響生長狀態(tài)。
在腫瘤去分化機(jī)制研究中,Hce-8693是不可替代的模型。研究發(fā)現(xiàn),其未分化表型與SOX2、OCT4等干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子的高表達(dá)密切相關(guān),通過RNA干擾技術(shù)下調(diào)SOX2表達(dá)后,細(xì)胞可出現(xiàn)部分分化特征,增殖速率降低20%,侵襲能力下降50%,這為明確“腫瘤干細(xì)胞樣特性驅(qū)動(dòng)未分化進(jìn)展"的機(jī)制提供了直接證據(jù)。
藥物篩選領(lǐng)域,該細(xì)胞株已成為“難治性盲腸癌"藥物評價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)。某研究團(tuán)隊(duì)利用Hce-8693篩選中藥活性成分時(shí),發(fā)現(xiàn)姜黃素衍生物可通過抑制PI3K/Akt通路,將細(xì)胞對奧沙li鉑的IC50降低60%,同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞出現(xiàn)凋亡特征性的核碎裂,這一成果為臨床聯(lián)合用藥方案提供了新方向。
在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,Hce-8693構(gòu)建的裸鼠移植瘤模型具有獨(dú)特優(yōu)勢:皮下接種后14天即可形成直徑1cm的腫瘤,4周內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移率達(dá)60%,可同時(shí)觀察原發(fā)灶生長與肺、肝轉(zhuǎn)移灶形成,為評估藥物的抗增殖與抗轉(zhuǎn)移雙重活性提供了高效模型。
Hce-8693的研究價(jià)值不僅在于模擬疾病表型,更在于其為精準(zhǔn)診療提供了靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)平臺(tái)。通過蛋白質(zhì)組學(xué)分析,已在該細(xì)胞中鑒定出23個(gè)未分化盲腸癌特異性表達(dá)蛋白,其中3個(gè)已被驗(yàn)證為潛在診斷標(biāo)志物。結(jié)合CRISPR基因編輯技術(shù)構(gòu)建的基因敲除細(xì)胞系,正助力研究人員解析這些蛋白的功能機(jī)制。
未來,隨著類器官技術(shù)與Hce-8693細(xì)胞模型的結(jié)合,有望構(gòu)建出更貼近體內(nèi)微環(huán)境的“未分化盲腸癌類器官模型",進(jìn)一步提升藥物篩選的準(zhǔn)確性。這株細(xì)胞將持續(xù)為揭示盲腸癌惡性進(jìn)展本質(zhì)、開發(fā)新型治療手段提供支撐,為改善患者預(yù)后開辟新路徑。
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