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藥典方案集錦丨按典索驥-聚維酮系列一：N-乙烯-2-吡咯烷酮分析方法深度解析
引言
聚維酮是由 Ｎ-乙烯基吡咯烷酮聚合反應得到的合成聚合物，屬于非離子型水溶性高分子化合物，具有優(yōu)良的生理惰性和生物相容性，應用廣泛，和纖維素類衍生物、丙烯酸類化合物并稱為三大主要合成藥用輔料，常用作黏合劑、助溶劑、固體分散體載體和緩控釋制劑的致孔劑等，是極為重要的功能性材料。
2025 版《中國藥典》藥用輔料標準新增 52 個，其中聚合類藥用輔料聚維酮系列增加了 K25 和 K90 兩個品種，加之藥典原有品種 K30，目前新版藥典中聚維酮共有 K25、K30 和 K90 三個產(chǎn)品。相比之下，USP 和 EP 中均僅以聚維酮 1 個品種收載。本系列研究以《中國藥典》更新的質(zhì)量標準為基礎，同時參考 USP 和 EP 標準方法，針對質(zhì)量標準中液相相關的檢查項（N-乙烯-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、甲酸）方法展開深度探索，希望在各國藥典標準的對比中，能為您帶來撥云見霧的效果。今天我們先來揭秘 N-乙烯-2-吡咯烷酮相關方案。
各國藥典標準對比
中國藥典、USP 和 EP 具體方法對比如下：
表 1. 中國藥典、USP 和 EP 中 N-乙烯-2-吡咯烷酮方法對比表
方案一：參照25版《中國藥典》方法，設置如下液相分析方法：
分析系統(tǒng)：
色譜條件：
在此條件下，運行N-乙烯-2-吡咯烷酮系統(tǒng)適用性溶液和聚維酮樣品溶液，結(jié)果如下：系統(tǒng)適用性溶液中N-乙烯-2-吡咯烷酮（NVP）和乙酸乙烯酯（VA）峰的分離度為 10.1，遠高于藥典分離度大于 6.0 的要求；N-乙烯-2-吡咯烷酮對照系列溶液在（0.05-0.5）μg/mL 濃度范圍內(nèi)線性良好（r>0.9999）。聚維酮供試品溶液中N-乙烯-2-吡咯烷酮峰與相鄰色譜峰可基線分離，符合藥典要求。
圖 1. N-乙烯-2-吡咯烷酮系統(tǒng)適用性溶液色譜圖和結(jié)果
圖 2. N-乙烯-2-吡咯烷酮線性色譜圖和標準曲線（r=0.99996）
圖 3. 聚維酮樣品溶液色譜圖
按照 25 版中國藥典方法測試聚維酮樣品，可有效分離樣品中 N-乙烯-2-吡咯烷酮和其他雜質(zhì)，但因流動相是 10% 乙腈水溶液，低極性組分被保留在色譜柱中從而對色譜柱造成污染。在 USP、EP 收載的標準方法中，檢查項 N-乙烯-2-吡咯烷酮采用 Online SPE 功能，先將主成分聚維酮保留在預柱中，通過閥切換，實現(xiàn)分析柱測試樣品中雜質(zhì)組分，主成分聚維酮被流動相反沖至廢液，有效保護了色譜柱。
方案二：USP、EP OnlineSPE 色譜方法
分析系統(tǒng)：
?清洗系統(tǒng)：
色譜條件：
圖 4. 閥切換示意圖（切閥時間：2 分鐘）
2025 版藥典方法聚維酮 K25 樣品 N-乙烯-2-吡咯烷酮（NVP）雜質(zhì)譜圖：
USP、EP 中 OnlineSPE 方法聚維酮樣品 N-乙烯-2-吡咯烷酮（NVP）雜質(zhì)譜圖:
經(jīng)過對比研究，我們發(fā)現(xiàn)：采用在線自動閥切換方案對樣品進行 Online SPE 處理，去除不需要的主成分至廢液，保留雜質(zhì)組分進行分析測試，真正達到了降低液相分析系統(tǒng)和色譜柱損耗的效果。
結(jié)語
采用《中國藥典》收載方法，搭配 Agilent XDB-C18 色譜柱，對聚維酮中雜質(zhì)N-乙烯-2-吡咯烷酮進行測試，可有效分離雜質(zhì)和乙酸乙烯酯，結(jié)果符合藥典規(guī)定。特別注意的是，因為高濃度主成分聚維酮及其同系組分易強吸附于色譜柱，務必及時沖洗色譜柱以降低污染。USP、EP 中的 Online SPE 聯(lián)合分析測試方式，可將預柱中聚維酮組分反沖至廢液，其分析方法和中國藥典方法完全一致，既能保護液相分析系統(tǒng)，又能重現(xiàn)藥典方法，實現(xiàn)了凈化系統(tǒng)和有“法”可依的雙贏效果。