關(guān)鍵詞:NOD SCID小鼠肝細(xì)胞;NOD SCID 小鼠;代謝穩(wěn)定性;NOD SCID mouse hepatocytes;NOD SCID;
在生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)研究的前沿,人類疾病的探秘往往需要一個高度模擬人體環(huán)境的“替身"。其中,肝臟作為人體的“化工廠",其健康與功能至關(guān)重要。而NOD SCID小鼠,憑借其獨(dú)特的免疫缺陷特性,成為了研究肝細(xì)胞及相關(guān)疾病不-可或-缺的強(qiáng)大工具。IPHASE研發(fā)、生產(chǎn)了國內(nèi)-首-家NOD SCID小鼠肝細(xì)胞(NOD SCID mouse hepatocytes),在人源化肝臟模型、肝癌研究、藥物安全評價及再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域發(fā)揮著不可替代的作用。

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NOD SCID小鼠是生物醫(yī)學(xué)研究中一個里程碑式的模型工具。它的特性源于其獨(dú)特的遺傳背景。NOD品系本身存在NK細(xì)胞數(shù)量和功能的天然降低。NK細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)的核心,負(fù)責(zé)清除癌變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。其功能減弱意味著對外來細(xì)胞的“第-一道防線"也被大大削弱;NOD背景的巨噬細(xì)胞吞噬能力和抗原呈遞能力有缺陷,補(bǔ)體系統(tǒng)活性也較低;其MHC I類分子表達(dá)下調(diào),進(jìn)一步降低了被T細(xì)胞和NK細(xì)胞識別的可能性。SCID突變位于Prkdc基因上。該基因負(fù)責(zé)編碼一種對DNA雙鏈斷裂修復(fù)至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。特別是在淋巴細(xì)胞受體(T細(xì)胞受體和B細(xì)胞免疫球蛋白)基因重排過程中,這個修復(fù)機(jī)制是必需的。由于Prkdc基因失活,T細(xì)胞和B細(xì)胞的受體無法成功完成V(D)J重排。這導(dǎo)致淋巴細(xì)胞發(fā)育在早期階段就被徹-底阻斷,即成熟的、功能性的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞在NOD SCID小鼠的外周血、脾臟、淋巴結(jié)等淋巴器官中幾乎檢測不到,且血清中免疫球蛋白(抗體)水平極低。
總而言之,SCID突變摧毀了適應(yīng)性免疫(T、B細(xì)胞),而NOD背景則削弱了先天免疫(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)。這種“雙重打擊"使得NOD SCID小鼠的免疫系統(tǒng)遠(yuǎn)比單純的SCID小鼠更不完善,為異種細(xì)胞和組織移植創(chuàng)造了極其有利的環(huán)境。
肝細(xì)胞是肝臟的主要功能細(xì)胞,承擔(dān)著糖、脂肪、蛋白質(zhì)的合成、分解與儲存。它維持著人體血糖的穩(wěn)定,合成重要的血漿蛋白(如白蛋白),并負(fù)責(zé)膽固醇的代謝。同時,人體攝入的藥物、毒素以及代謝產(chǎn)生的氨等有害物質(zhì),絕大部分都在肝細(xì)胞中通過復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)被轉(zhuǎn)化為無毒或低毒物質(zhì),隨后排出體外。此外,肝細(xì)胞分泌膽汁,幫助消化和吸收脂肪。同時,它也是多種凝血因子和激素的合成場所。最后,臟是人體內(nèi)少數(shù)具有顯著再生能力的器官之一。當(dāng)肝臟部分切除或受損后,剩余的肝細(xì)胞能夠迅速分裂增殖,恢復(fù)肝臟原有的體積和功能。這一特性為肝衰竭治療和肝再生醫(yī)學(xué)提供了無限可能。
正因?yàn)楦渭?xì)胞的重要性和NOD SCID小鼠的特殊性,NDO SCID小鼠肝細(xì)胞(NOD SCID mouse hepatocytes)在人源化肝臟模型、肝癌研究、藥物安全評價及再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域發(fā)揮著不可替代的作用。
因此,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,以NOD SCID小鼠為原材料,研發(fā)、生產(chǎn)了國內(nèi)-首-家NOD SCID小鼠肝細(xì)胞(NOD SCID mouse hepatocytes),為藥物代謝研究提供了全新的視角和模型工具。無論是基礎(chǔ)研究還是新藥開發(fā),這一產(chǎn)品都將助力科學(xué)家們更深入地理解特殊藥物代謝機(jī)制,加速特殊藥物研發(fā)進(jìn)程!
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