中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)

明  膠  空  心  膠  囊

Vacant gelatin capsules

YBX-2000-2007

1   范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了明膠空心膠囊的規(guī)格品種、技術(shù)指標(biāo)及要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、判定規(guī)則以及產(chǎn)品包裝、標(biāo)識(shí)、運(yùn)輸、貯存的要求。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于藥用明膠加輔料制成的明膠空心硬膠囊。

2   引用標(biāo)準(zhǔn)

下列文件中的條款通過本標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。凡是注明日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)。然而，鼓勵(lì)根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的版本。凡是不注明日期的引用文件，其版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

《中華人民共和國藥典》2005 年版

GB/T5009.123-2003   食品中鉻的測(cè)定

GB/T2828.1-2003   計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序

GB6783-94  食品添加劑   明膠

3   規(guī)格品種

明膠空心膠囊（以下簡稱為“膠囊”）呈圓筒狀，系由帽和體兩節(jié)套合的質(zhì)硬且具有彈性的空囊，具有不同的鎖合結(jié)構(gòu)。

3.1  規(guī)格

膠囊按其容量大小分為00#、0#、1#、2#、3#、4#。其他特殊規(guī)格型號(hào)可由生產(chǎn)企業(yè)自行制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

3.2  品種

產(chǎn)品分為透明（兩節(jié)均不含遮光劑）、不透明（兩節(jié)均含遮光劑）、一節(jié)透明另一節(jié)不透明三種。

4   要求

4.1  規(guī)格尺寸

表1 給出了不同規(guī)格型號(hào)膠囊的規(guī)格尺寸標(biāo)準(zhǔn)范圍。

表1   規(guī)格尺寸

表1（續(xù)）

4.2  外觀質(zhì)量

4.2.1  膠囊外觀缺陷描述

表2 給出了膠囊外觀各種缺陷的描述。

“A類缺陷”是指導(dǎo)致膠囊失去容器特性，或裝量過低，或造成充填機(jī)嚴(yán)重停機(jī)，或延誤充填生產(chǎn)等的缺陷；“B 類缺陷”是指導(dǎo)致產(chǎn)生充填操作問題的缺陷：例如，膠囊不能分離，不能調(diào)整方向，不能正確鎖合等；“C 類缺陷”是指不影響充填操作但影響膠囊外觀形象的缺陷。

表2   膠囊外觀缺陷描述

表2（續(xù)）

4.2.2   膠囊印刷缺陷描述

表3 給出了膠囊印刷各種缺陷的描述。

“嚴(yán)重缺陷”是指不能辨別印刷圖案（包含文字、字母，下同）的缺陷；“主要缺陷”是指能辨別印刷圖案、但圖案不清晰或位置顛倒的缺陷；“次要缺陷”是指只影響外觀的印刷缺陷。

表3    膠囊印刷缺陷描述

4.2.3顏色

色澤均勻，有光澤，同一批產(chǎn)品無明顯色差

4.3 理化指標(biāo)

表4 給出了膠囊理化指標(biāo)要求。

表4   理化指標(biāo)要求

4.4  微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

微生物限度應(yīng)符合表5規(guī)定。

表5   微生物限度

5   試驗(yàn)方法

遵照附錄A的規(guī)定。

6   檢驗(yàn)規(guī)則

6.1  批量

    以同一原料配方、同一規(guī)格品種、相同工藝條件生產(chǎn)的產(chǎn)品為一批。

6.2  抽樣

在檢驗(yàn)外包裝之后，從同一批號(hào)產(chǎn)品中，按表6 規(guī)定，隨機(jī)抽出一定件數(shù)進(jìn)行取樣。

表6   抽樣件數(shù)

從抽出的每一件包裝內(nèi)分別取出等量樣品，混合后形成樣本，總量不少于4000 粒。然后按GB/T2828.1—2003 計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序規(guī)定的規(guī)則對(duì)樣品進(jìn)行測(cè)定。

6.3  接收質(zhì)量限

規(guī)格尺寸、外觀質(zhì)量、囊重差異的檢驗(yàn)水平、接收質(zhì)量限（AQL）應(yīng)符合表7 規(guī)定。

表7   接收質(zhì)量限

7   判定規(guī)則

收貨方在驗(yàn)收時(shí)，任何一項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)達(dá)不到規(guī)定，應(yīng)與生產(chǎn)廠家對(duì)該不合格項(xiàng)目進(jìn)行會(huì)同檢驗(yàn)，以會(huì)同檢驗(yàn)結(jié)果判定合格或不合格。

8   包裝、標(biāo)識(shí)、運(yùn)輸、貯存

8.1  包裝

產(chǎn)品內(nèi)包裝應(yīng)采用符合藥用包裝要求的包裝材料，外包裝采用瓦楞紙箱或由供需雙方協(xié)商確定。

8.2  標(biāo)識(shí)

產(chǎn)品標(biāo)識(shí)應(yīng)符合國家有關(guān)法規(guī)的相關(guān)要求。

8.3  運(yùn)輸

產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中應(yīng)防壓、防曬、防潮、防熱。不可與有毒物品或腐敗變質(zhì)物品混在一起裝運(yùn)。

8.4  貯存

本產(chǎn)品必須密封，貯存在清潔、干燥、通風(fēng)的倉庫中，不得露天堆放，貯存條件為相對(duì)濕度35%～65%，溫度為15℃～25℃。產(chǎn)品保質(zhì)期為3 年。

附錄A

（規(guī)范性附錄）

試驗(yàn)方法

A.1   規(guī)格尺寸

A.1.1長度

用精度為0.01 ㎜的長度測(cè)量工具分別測(cè)定帽、體的長度。

A.1.2單壁厚

用精度為0.001 ㎜的單壁厚測(cè)量工具分別測(cè)定帽（距切邊1 mm）、體（鎖環(huán)內(nèi)1 mm）的單壁厚。

A.1.3口部外徑

用精度為0.01 mm的低倍投影儀或其他有效的方法分別測(cè)定帽、體的口部外徑。

A.1.4囊重差異

A.1.4.1儀器

分析天平：精度0.1 mg。

A.1.4.2測(cè)定步驟

取20 粒膠囊用精度為0.1 mg 的電子天平稱定總重量；再分別稱出每粒重量。

A.1.4.3  結(jié)果計(jì)算

將20 粒膠囊的總重量平均后為膠囊的平均囊重；每粒膠囊重量與平均囊重比較，其中zui大正差值和zui小負(fù)差值即為囊重差異。

計(jì)算結(jié)果表示到小數(shù)點(diǎn)后一位。

A.2 外觀質(zhì)量

A.2.1儀器

毛玻璃燈檢臺(tái)。

A.2.2測(cè)定步驟

將膠囊平放于裝有30W～40W 日光燈的毛玻璃燈檢臺(tái)上，由1.0 及以上視力者（含矯正視力），以30 cm的距離進(jìn)行檢查。

A 3 鑒別

A.3.1試劑

A.3.1.1   重鉻酸鉀試液。

A.3.1.2   稀鹽酸。

A.3.1.3   鞣酸試液。

A.3.1.4   鈉石灰。

A.3.1.5   石蕊試紙。

A.3.2測(cè)定步驟

A.3.2.1   取本品0.25g,加水50ml，加熱使溶化，放冷，取溶液5 ml，加重鉻酸鉀-稀鹽酸（4：1）的混合液數(shù)滴，即生成橙黃色絮狀沉淀。

A.3.2.2   取A.3.2.1 項(xiàng)下剩余的溶液1 ml，加水50ml，搖勻，加鞣酸試液數(shù)滴，即發(fā)生渾濁。

A.3.2.3   取本品約0.3g，置試管中，加鈉石灰少許，加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色。 

A.4 松緊度

A.4.1儀器

木板：厚度2 cm。

A.4.2測(cè)定步驟

取膠囊10 粒，用拇指和食指輕捏膠囊兩端，旋轉(zhuǎn)拔開，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，然后裝滿滑石粉，將帽、體鎖合，逐粒在1 m的高度處直墜于厚度為2 cm的木板上，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，不得超過2 粒，如超過，應(yīng)另取10 粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

A.5 脆碎度

A.5.1試劑及儀器

A.5.1.1   飽和硝酸鎂溶液。

A.5.1.2   干燥器。

A.5.1.3   玻璃管：內(nèi)經(jīng)24 mm、長200 mm。

A.5.1.4   聚四氟乙烯圓柱形砝碼：直徑為22 mm，重（20.0±0.1）g。

A.5.1.5   木板：厚度2 cm。

A.5.2測(cè)定步驟

取膠囊50 粒，置表面皿中，移入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置25℃±1℃恒溫24h，取出，立即分別逐粒放入直立在木板上的玻璃管內(nèi)，將圓柱形砝碼從玻璃管口處自由落下，視膠囊是否破裂，如有破裂，不得超過2粒。

A.6 崩解時(shí)限

A.6.1儀器及輔料

A.6.1.1   崩解時(shí)限測(cè)定儀：可控溫度（37±1）℃。

A.6.1.2   滑石粉：體積密度大于0.5 g/cm³。

A.6.2測(cè)定步驟

取膠囊6 粒，裝滿滑石粉（滑石粉裝滿程度以膠囊不漂浮于水面為準(zhǔn)），鎖合，分別置于吊籃的玻璃管中，不加擋板，按照《中華人民共和國藥典》崩解時(shí)限檢查法膠囊劑項(xiàng)下的方法檢查，各粒均應(yīng)在10 min 內(nèi)崩解。允許有膠囊碎片存在。如有1粒不能崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

A.7 亞硫酸鹽（以SO₂計(jì)）

A.7.1試劑及儀器

A.7.1.1   長頸圓底燒瓶：500 mL。

A.7.1.2   磷酸：分析純。

A.7.1.3   碳酸氫鈉：分析純。

A.7.1.4   碘溶液：0.1 mol/L。

A.7.1.5   標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液（每1 mL 相當(dāng)于0.1 mg 的SO₄^2-）：稱取硫酸鉀0.181 g，置1000 mL 量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻。

A.7.2測(cè)定步驟

準(zhǔn)確稱取膠囊5.00 g，置長頸圓底燒瓶中；加熱水100 mL 使溶化，加磷酸2 mL、碳酸氫鈉0.5 g，即時(shí)連接冷凝管，以0.1 mol/L 碘溶液15mL 為接收液，收集餾出液50 mL，加水至100 mL，搖勻，量取50 mL，置水浴上蒸發(fā)，隨時(shí)補(bǔ)充水適量，蒸至溶液幾乎無色，加水至40 mL，置50 mL納氏比色管中，加稀鹽酸2 mL，搖勻，作為供試溶液。另取7.5 mL 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液，置50 mL 納氏比色管中，加水使成約40 mL，加鹽酸2 mL，搖勻，作為對(duì)照溶液。在供試溶液與對(duì)照溶液中分別加入25 %氯化鋇溶液5 mL，用水稀釋至50 mL，充分搖勻，放置10 min，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較，供試溶液不得比對(duì)照溶液更渾濁。

A.8 干燥失重

A.8.1儀器

A.8.1.1   分析天平：精度0.1 mg。

A.8.1.2   干燥器。

A.8.1.3   干燥箱：可控溫度在（105±2）℃。

A.8.1.4   稱量瓶（鋁盒、不銹鋼盒）。

A.8.2測(cè)定步驟

稱取膠囊約1.0 g，到0.1 mg，置已干燥恒重的稱量瓶（鋁盒、不銹鋼盒）中，將帽、體分開，在105℃干燥箱中干燥 6 h，取出加蓋，移至干燥器中，放冷至室溫，精密稱定。

A.8.3  結(jié)果計(jì)算：

y= ×100%

式中：

y——干燥失重，%；

m1——稱量瓶和試樣干燥前的總質(zhì)量，單位為克（g）；

m2——稱量瓶和試樣干燥后的總質(zhì)量，單位為克（g）；

m0——稱量瓶質(zhì)量，單位為克（g）。

計(jì)算結(jié)果表示到小數(shù)點(diǎn)后一位。

A.8.4  精密度

在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨(dú)立測(cè)定結(jié)果的差值應(yīng)不大于0.4%。

A.9 熾灼殘?jiān)?/p>

A.9.1儀器

A.9.1.1   高溫爐：可控溫度在（600±10）℃。

A.9.1.2   分析天平：精度0.1 mg。

A.9.1.3   瓷坩堝：50 mL。

A.9.1.4   干燥器。

A.9.2測(cè)定步驟

稱取膠囊約1.0 g，至0.1mg，置已熾灼恒重的坩堝中，緩緩熾灼至*炭化，放冷至室溫，加硫酸0.5 mL～1 mL 使?jié)駶櫍蜏丶訜嶂亮蛩嵴魵獬M后在600℃熾灼使*灰化恒重，移至干燥器內(nèi)，放冷至室溫，精密稱定。

A.9.3  結(jié)果計(jì)算：

d= ×100%

式中：

d——熾灼殘?jiān)?；

m2——坩堝和試樣灼燒后的總質(zhì)量，單位為克（g）；

m0——坩堝質(zhì)量，單位為克（g）；

m1——坩堝和試樣灼燒前的總質(zhì)量，單位為克（g）。

計(jì)算結(jié)果表示到小數(shù)點(diǎn)后一位。

A.9.4精密度

在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨(dú)立測(cè)定結(jié)果的差值應(yīng)不大于0.2%。

A.10 粘度

A.10.1儀器

A.10.1.1   平氏粘度計(jì)：Ф2.0 mm。

A.10.1.2   水浴：可調(diào)溫度（60±1）℃。

A.10.1.3   燒杯：100 mL。

A.10.1.4   恒溫水?。嚎烧{(diào)溫度（40.0±0.1）℃。

A.10.1.5   秒表：精度0.2秒。

A.10.1.6   天平：精度0.01 g。

A.10.2測(cè)定步驟

準(zhǔn)確取膠囊4.50 g，置已稱定重量的100 mL 燒杯中，加溫水20 mL，置60℃水浴中攪拌，使溶化，取出燒杯，擦干外壁，加水制成含干燥品 15%膠液X₁ g，該膠液的總質(zhì)量X₁ 按下式計(jì)算：

X₁₌

式中：

X1—濃度為15%膠液的總質(zhì)量，單位為克（g）；

     y—膠囊的干燥失重，%。

將膠液攪勻后吸入干燥的平氏粘度計(jì)中，置40℃水浴中穩(wěn)定 15 min 后測(cè)定。

A.10.3   結(jié)果計(jì)算：

ν=Kt

式中：

ν——膠囊粘度，mm²/s；

K——平氏粘度計(jì)的常數(shù)，mm²/s²；

t——膠液流出時(shí)間，單位為秒（s）。

計(jì)算結(jié)果取整數(shù)。

A.10.4   精密度

在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨(dú)立測(cè)定結(jié)果的差值應(yīng)不大于4 mm²/s。

A.11 凝凍強(qiáng)度（凍力）

A.11.1儀器

A.10.1.1   凍力儀：“LFRA”組織分析儀或“Boucher”凍力儀1）或其他符合要求的凍力測(cè)試儀，要求圓柱直徑（12.700±0.013）mm。

A.10.1.2   凍力杯：容量150 mL，內(nèi)徑59 mm，高85 mm。

A.10.1.3   恒溫槽：可控制溫度（10.0±0.1）℃。

A.10.1.4   水?。嚎烧{(diào)溫度（60±1）℃。

A.11.2測(cè)定步驟

準(zhǔn)確稱取9.00 g 樣品于已知重量的凍力瓶中，加蒸餾水約80 mL，室溫下膨潤2 h～3 h，在60℃水浴中溶解，取出，配成含干燥品 6.67%的膠液X2 g，膠液的總質(zhì)量X2 按下式計(jì)算：

1）“LFRA”組織分析儀或“Boucher”凍力儀是適合的市售產(chǎn)品的實(shí)例。給出這一信息是為了方便本標(biāo)準(zhǔn)的使用者，并不表示對(duì)這些產(chǎn)品的認(rèn)可。

X₁=

式中：

X2—濃度為6.67%膠液的總質(zhì)量，單位為克（g）；

y—膠囊的干燥失重，%。

加攪拌子，加橡膠塞密塞，在磁力攪拌器上攪拌均勻，在室溫下放置15 min 后，將凍力瓶水平放置在10℃的恒溫水浴中，保溫（17±1）h  后，迅速移出凍力瓶，擦干外壁，置凍力儀測(cè)試臺(tái)上測(cè)試、讀數(shù)，重復(fù)三次。

A.11.3   結(jié)果表示

直接從凍力儀中讀出測(cè)定的凝凍強(qiáng)度數(shù)值，單位以Bloom g 表示。

結(jié)果取三位有效數(shù)字。

A.11.4   精密度

在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨(dú)立測(cè)定結(jié)果的差值應(yīng)不大于10 Bloom g。

A.12 重金屬（以Pb計(jì)）

A.12.1試劑及儀器

A.12.1.1   鹽酸、硝酸：分析純。

A.12.1.2   氨試液：取濃氨400 mL 加水使成1000 mL。

A.12.1.3   醋酸鹽緩沖液（pH3.5）：取醋酸銨25.0 g溶于25 mL 水中，加7 mol/L 鹽酸38 mL，用2 mol/L鹽酸溶液或5mol/L 氨溶液準(zhǔn)確調(diào)節(jié)pH至3.5（電位法指示），用水稀釋至100 mL。

A.12.1.4   酚酞指示液：取酚酞1 g，加乙醇100 mL 使溶解。

A.12.1.5   鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液（每1 mL 相當(dāng)于0.01 mg 的Pb）：稱取*0.160 g，置1000 mL 量瓶中，加硝酸5 mL 與水50 mL溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前精密量取貯備液10 mL，置100 mL 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。

A.12.1.6   硫代乙酰胺試液：取4 g 硫代乙酰胺加水使溶解成100 mL 置冰箱中保存。臨用前取混合液[由1 mol/L *溶液15 mL、水5.0 mL 及丙三醇20 mL 組成]5 mL，加上述硫代乙酰胺溶液1.0 mL 置水浴上加熱20 秒鐘，冷卻，立即使用。

A.12.1.7   納氏比色管：50 mL。

A.12.2測(cè)定步驟

A.12.2.1   取熾灼殘?jiān)?xiàng)下的殘?jiān)?，加硝?.5 mL 蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，加鹽酸2 mL，置水浴上蒸干后加水15 mL，滴加氨試液至對(duì)酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2.0 mL，

微熱溶解后，用兩層濾紙過濾（透明膠囊不需過濾）至乙管中，加水稀釋成25 mL。

A.11.2.2   取配制供試溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2.0 mL 與水15 mL，微熱溶解后，移置甲管中，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液5 mL，加水稀釋成25 mL。

A.12.2.3   在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液2.0 mL，搖勻，放置2 分鐘，同置白色襯板上，自上向下透視，乙管中顯出的顏色與甲管比較，不得更深。

A.13 鉻

方法一：為仲裁法。按照GB/T5009.123-2003 中*法原子吸收石墨爐法測(cè)定.

方法二：為實(shí)際檢驗(yàn)方便快捷，本標(biāo)準(zhǔn)推薦給出了鉻的檢測(cè)方法（分光光度法，GB6783-94），見附錄B（資料性附錄），可用于供需雙方交收檢驗(yàn)

A.14 微生物

按《中華人民共和國藥典》2005 年版二部附錄ⅪJ“微生物限度檢查法”檢查。

附錄B

（資料性附錄）

鉻的檢測(cè)（分光光度法）

B.1 試劑及儀器

B.1.1   分析天平：精度0.1 mg。

B.1.2  分光光度計(jì)：721型。

B.1.3  容量瓶：1000 mL、50 mL。

B.1.4   瓷坩堝：50 mL。

B.1.5   高溫爐：可控溫度在（600±10）℃。

二苯碳酰二肼丙酮溶液：稱取0.125 g 二苯碳酰二肼[CO（NHNHC6H5）2，分析純]，溶于由25 mL丙酮和25 mL 水配成的混合液中，隨用隨配，放置于暗處。

B.1.6   鉻標(biāo)準(zhǔn)溶液（每1 mL 相當(dāng)于0.02 mg 的鉻）：準(zhǔn)確稱取0.0566 g 重鉻酸鉀（優(yōu)級(jí)純，用瑪瑙研缽研細(xì)，在105℃～110℃干燥 3 h～4 h 后，并在干燥器中冷卻），置于小燒杯中，用水溶解，移入1000 mL 容量瓶中，加水至刻度，搖勻。

B.2 測(cè)定步驟

B.2.1   繪制標(biāo)準(zhǔn)工作曲線

吸取標(biāo)準(zhǔn)溶液（0.00、0.20、0.40、0.60、1.00、1.60、2.00、2.60） mL，分別相當(dāng)于含鉻（0.0、4.0、8.0、12.0、20.0、32.0、40.0、52.0）μg。置于燒杯中，分別加入1 mol/L 硫酸10 mL及純水10 mL，加熱煮沸。滴加0.5%高錳酸鉀至溶液不褪色，冷卻，移入50 mL 容量瓶中，加入10%尿素溶液10mL，在劇烈振搖下滴加10%亞硝酸鈉溶液至溶液褪色，加入0.5%焦磷酸鈉溶液2.0 mL，二苯碳酰二肼丙酮

溶液0.5 mL，補(bǔ)足水分至刻度，搖勻，放置30 min于波長540 nm處測(cè)吸光度值，以吸光度值為縱坐標(biāo)，鉻含量為橫坐標(biāo)，在坐標(biāo)紙上繪制出標(biāo)準(zhǔn)工作曲線。

B.2.2   樣品預(yù)處理

準(zhǔn)確稱取膠囊樣品1.000 g 于坩堝中，緩慢升溫，使之炭化，冷卻，加濃硝酸數(shù)滴，慢慢加熱，氣體停止逸出時(shí)移入高溫爐中，在600℃下加熱至黑色顆粒消失（2 h），取出。待冷卻后加1 mol/L 硫酸及純水各10 mL 使殘?jiān)芙?，在水浴上加? min。滴加0.5%高錳酸鉀溶液煮沸，溶液紫紅色消失時(shí)再滴加0.5%高錳酸鉀煮沸，如此反復(fù)直至紫紅色不褪為止，冷卻，過濾于50 mL 容量瓶中，加10%尿素溶液10mL，在劇烈振搖下滴加10%亞硝酸鈉溶液，直至過量的高錳酸鉀*消除，溶液呈無色，加入0.5%焦磷酸鈉溶液2.0 mL，二苯碳酰二肼丙酮溶液0.5 mL，搖勻，加純水至刻度。放置30 min。

B.2.3   測(cè)定

取上述溶液，在540 nm波長處測(cè)定吸光度值，在標(biāo)準(zhǔn)工作曲線上查得膠囊樣品的鉻含量。

結(jié)果取整數(shù)。

明膠空心膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說明

一、概況

根據(jù)空心膠囊專業(yè)委員會(huì)2006 年年會(huì)決議，由空心膠囊專業(yè)委員會(huì)申請(qǐng)，經(jīng)中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)批準(zhǔn)同意起草該標(biāo)準(zhǔn)。

多年來空心膠囊生產(chǎn)及使用單位一直沒有一個(gè)完整的符合現(xiàn)代空心膠囊發(fā)展的標(biāo)準(zhǔn)，《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）從用藥安全性出發(fā)規(guī)定了一些關(guān)注人身安全的項(xiàng)目，而GB13731-92《藥用明膠硬膠囊》標(biāo)準(zhǔn)雖然有使用單位關(guān)注的外觀質(zhì)量、規(guī)格尺寸等項(xiàng)目，但已不適應(yīng)現(xiàn)代空心膠囊的要求，為了有效地加強(qiáng)對(duì)空心膠囊的質(zhì)量控制，便于制藥企業(yè)的使用，特制定本標(biāo)準(zhǔn)。

本標(biāo)準(zhǔn)理化指標(biāo)執(zhí)行《中國藥典》2000 年版，微生物指標(biāo)執(zhí)行《中國藥典》2005 年版；規(guī)格尺寸等參考了原國家標(biāo)準(zhǔn)GB-13731-92《藥用明膠硬膠囊》。本標(biāo)準(zhǔn)與上述標(biāo)準(zhǔn)相比主要變化如下：

——調(diào)整了脆碎度、干燥失重、熾灼殘?jiān)笜?biāo)以及規(guī)格尺寸、外觀質(zhì)量、囊重差異的接收質(zhì)量限（AQL）；

——修改了崩解時(shí)限的測(cè)定；

——增加了鉻、凝凍強(qiáng)度指標(biāo)及產(chǎn)品保質(zhì)期；

——對(duì)外觀缺陷進(jìn)行了命名及描述；

——根據(jù)空心膠囊的特性，對(duì)儲(chǔ)存條件作了調(diào)整。

本標(biāo)準(zhǔn)為協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)。

二、關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目設(shè)立及要求的說明

1、名稱   根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)制定的要求，藥包材標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)按材料來劃分，一種材料（品種）一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)；標(biāo)準(zhǔn)名稱應(yīng)遵循材料、應(yīng)用、形狀的順序格式，因此，本標(biāo)準(zhǔn)的名稱擬定為明膠空心膠囊。

2、外觀   根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)要求，結(jié)合樣品的實(shí)際情況進(jìn)行描述，能直觀全面的體現(xiàn)產(chǎn)品的外在質(zhì)量。

3、囊重差異   這一項(xiàng)目對(duì)使用單位很重要，差異大小直接影響填充的質(zhì)量。

4、鑒別   采用《中國藥典》2000 年版空心膠囊項(xiàng)下的鑒別反應(yīng)。鑒別（1）為重鉻酸鉀在酸性條件下與明膠生成黃色鉻酸明膠的絮狀沉淀。鑒別（2）為生物堿沉淀劑與蛋白質(zhì)形成沉淀。明膠在1：4500 的濃度即可和鞣酸生成絮狀沉淀。鑒別（3）為鈉石灰與明膠共熱發(fā)生氧化反應(yīng)并堿解，釋放出氨。 

5、松緊度  方法及指標(biāo)均采用《中國藥典》2000 年版空心膠囊項(xiàng)下的規(guī)定。

6、脆碎度   方法均采用《中國藥典》2000 年版空心膠囊項(xiàng)下的規(guī)定，指標(biāo)比《中國藥典》2000年版空心膠囊項(xiàng)下的規(guī)定嚴(yán)，定為破裂不得過2 粒。

7、崩解時(shí)限   指標(biāo)采用《中國藥典》2000 年版空心膠囊項(xiàng)下的規(guī)定，方法部分采用《中國藥典》2000 年版空心膠囊項(xiàng)下的規(guī)定，取消了擋板，對(duì)滑石粉做了具體要求，將藥典中的“各粒均應(yīng)在10 分鐘內(nèi)全部溶化或崩解”改為“各粒均應(yīng)在10 分鐘內(nèi)崩解”，這樣避免了生產(chǎn)與使用者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)理解的偏差。 

8、亞硫酸鹽   亞硫酸鹽的量以二氧化硫（SO2）計(jì)，因?yàn)槠溥€原性質(zhì)可能對(duì)內(nèi)容藥物的安全性和穩(wěn)定性有較大影響，必須控制其*。方法及指標(biāo)均采用《中國藥典》2000 年版空心膠囊項(xiàng)下的規(guī)定。 

9、干燥失重   方法采用《中國藥典》2000 年版空心膠囊項(xiàng)下的規(guī)定，指標(biāo)范圍縮小，調(diào)整定為13.0%～17.0%。

10、熾灼殘?jiān)?nbsp;  方法采用《中國藥典》2000 年版空心膠囊項(xiàng)下的規(guī)定，指標(biāo)根據(jù)產(chǎn)品所含遮光劑的不同分為三種，調(diào)整指標(biāo)分別為：不得過1.5%、3.0%、5.0%。

11、重金屬   方法及指標(biāo)均采用《中國藥典》2000 年版空心膠囊項(xiàng)下的規(guī)定，稍有不同的是在樣品處理后轉(zhuǎn)移至比色管時(shí)需要過濾（透明膠囊除外）。

12、粘度  方法及指標(biāo)均采用《中國藥典》2000 年版空心膠囊項(xiàng)下的規(guī)定。實(shí)際該項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于成品膠囊來說無意義，為與《中國藥典》相一致，本標(biāo)準(zhǔn)仍然保留。

13、鉻   為了限制使用劣質(zhì)皮革制取的明膠生產(chǎn)膠囊特制定鉻含量指標(biāo)。同時(shí)規(guī)定了兩種方法，方法一：按照GB/T5009.123-2003 中*法原子吸收石墨爐法測(cè)定，作為仲裁的方法；方法二：為實(shí)際檢測(cè)方便快捷，本標(biāo)準(zhǔn)推薦給出了分光光度法（GB6783-1994），作為資料性附錄提出，主要是為了使生產(chǎn)或使用企業(yè)降低檢驗(yàn)成本，采用簡捷有效的化學(xué)方法檢測(cè)。指標(biāo)規(guī)定為不得超過2mg/kg。這個(gè)指標(biāo)的確定為了與生產(chǎn)膠囊所用的原料相統(tǒng)一，參照了標(biāo)準(zhǔn)GB6783-1994   《食品添加劑   明膠》的規(guī)定。

14、凝凍強(qiáng)度   凝凍強(qiáng)度是指一定濃度的明膠空心膠囊溶液冷卻凝結(jié)成膠凍后的硬度，增加該項(xiàng)目可限制使用低凍力明膠，同時(shí)對(duì)脆碎度指標(biāo)的控制也提供了保障。

15、抽樣件數(shù)   為方便交收檢驗(yàn)，本標(biāo)準(zhǔn)參照GB/T2828.1—2003“特殊檢查水平S—3”確定樣本量字碼，給出了抽樣件數(shù)（標(biāo)準(zhǔn)正文表6）。

16、接受質(zhì)量限   參照GB13731—92，按照GB/T2828.1—2003 規(guī)定的規(guī)則并結(jié)合生產(chǎn)方及使用方實(shí)際情況而制定，比GB13731—92 的要求加嚴(yán)了許多。

中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)

協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)

明膠空心膠囊

YBX-2000-2007

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