PP121  1092788-83-4

PP-121
分子式：C17H17N7   分子量：319.36
 
產(chǎn)品描述
PP-121是多靶點PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src 和 Abl抑制劑，IC50分別為2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM 和 18 nM，也抑制DNA-PK，IC50為60 nM。
靶點
PDGFR
Hck
mTOR
VEGFR2
Src
Abl
IC50
2 nM
8 nM
10 nM
12 nM
14 nM
18 nM
體外研究
PP-121在酪氨酸激酶和PI3Ks而不是絲-蘇氨酸激酶保守的疏水性口袋中選擇性相互作用。PP-121在Src處與Glu310形成氫鍵，有效取代催化賴氨酸的結(jié)構(gòu)作用，且導致產(chǎn)生螺旋C的順序和活性構(gòu)象的穩(wěn)定性。PP-121抑制一些 PI3Ks，包括p110α, DNA-PK 和mTOR，IC50分別為 52 nM, 60 nM 和 10 nM。PP-121抑制一些酪氨酸激酶，包括 Bcr-Abl, Hck, Src, VEGFR2 和PDGFR，IC50 分別為 18 nM, 8 nM, 14 nM, 12 nM 和2 nM。PP-121 濃度為0.04 到 10 µM時，作用于兩種膠質(zhì)瘤細胞系，U87和LN229。有效抑制Akt, p70S6K 和S6磷酸化，這種作用存在劑量依賴性。PP-121濃度為 0.04 到10 µM 時，通過直接對PI3Ks 和 mTOR抑制，而有效抑制一系列腫瘤細胞增殖。PP-121作用于LN220, U87 和Seg1細胞，誘導細胞在G0/G1期停滯。PP-121濃度為0.08 到20 µM時，作用于轉(zhuǎn)化v-Src(Thr338)的NIH3T3 細胞，抑制v-Src誘導的酪氨酸磷酸化。PP-121濃度為 2.5 µM 時，作用于轉(zhuǎn)化v-Src(Thr338)的NIH3T3細胞，恢復肌動蛋白纖維的染色。PP-121 濃度低到40 nM時，作用于表達C634W致癌基因 Ret突變35的TT甲狀腺癌細胞，抑制Ret自磷酸化。PP-121抑制 TT 甲狀腺癌細胞增殖,IC50為50 nM。PP-121作用于人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVECs)，抑制VEGF刺激的細胞增殖，IC50 為 41 nM。PP-121直接抑制Bcr-Abl誘導的酪氨酸磷酸化，作用于K562細胞，導致產(chǎn)生藥物誘導的凋亡，而作用于表達Bcr-Abl的BaF3細胞，誘導凋亡，且誘導細胞周期停滯。
體內(nèi)研究
 
溶解性
DMSO 64 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 2 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO